他唑巴坦與舒巴坦的區(qū)別
中國血液凈化)""!年%月第)卷第%期?.,1676O0PQ1>=0RD=002CPQ,R,->S,01，36TS6/U6Q$%，)""!，V0=F)，M0F%?J$N?
?短篇報道?
他唑巴坦與舒巴坦的區(qū)別
沈婉瓊
當前，抗感染藥物應用主要存在以下幾方面的問題：細菌耐藥性逐年增加，一些抗生素療效降低甚至無效；部分非致病菌成為條件致病菌；病毒與深部真菌感染尚缺乏良好的防治藥物；近年來又發(fā)現(xiàn)了
若干已控制的傳染性疾病又有!"余種新的病原體；
再流行的趨勢。面對這些情況，醫(yī)藥科研人員需要不斷尋找新藥物來控制感染。除了繼續(xù)致力于篩選具有新化學結構、新作用機制或新靶點、對耐藥菌有效的抗菌藥物外，還選用抗生素和抗生素滅活酶抑制劑聯(lián)合用藥來抑制耐藥性細菌，其中最常用的是抗生素加!#內酰胺類抗生素。!#內酰胺類抗生素的研究開發(fā)、更新?lián)Q代非常快，尤其是目前在我國這類抗生素的上市速度也很快，如$%&"年進入臨床的$%種、$%%"’$%%(年間的)*種!#內酰胺類抗生素目前在我國幾乎均已上市，與美國幾乎同步。由于品種繁多，新品種占的比重很大，雖然為臨床醫(yī)生廣泛的選擇藥物提供了條件，但同時這種選擇的難度也增加了許多。本文著重討論當前常用的舒巴坦、他唑巴坦的`作用特點，以便于臨床醫(yī)生在應用這類藥物時的選擇。
耐藥細菌按+,-./012#34567的分類，89桿菌產生的!#內酰胺酶分別由質粒介導和染色體介導，前者包括:;77?）、（-=>77;）；后@AB和C3;者包括頭孢菌素酶（-=>77B）、青霉素酶（-=>77D）和廣譜酶（-=>77E）。舒巴坦對質粒介導的!#內酰胺酶有明顯的抑制作用，對染色體介導的?=>77B酶有微弱的抑制作用。從結構而言，他唑巴坦是在舒巴坦的結構基礎上增加了一個三氮唑環(huán)，是舒巴坦的衍生物。化學結構的差異導致他唑巴坦對?=>77B類酶與?=>77D類酶抑制機理不同。對?=>77B類酶他
接著酶唑巴坦與酶先經非共價鍵形成;FG復合物，
發(fā)生乙�；�#他唑巴坦復合物，此復合物可通過
鋅原子與水分兩種不同途徑降解。對?=>77D類酶，
子構成的活性中心可容納一個他唑巴坦分子，在酶的作用下，他唑巴坦的!#內酰胺環(huán)打開，形成一個四面體結構的中間體（來活酶），其進一步降解成丙二酸半醛及!#羥基丙烯酸。所以他唑巴坦對質粒介導的!#內酰胺酶有明顯的抑制作用，較舒巴坦強，對染色體介導的?=>77B酶有抑制作用。就抑制水解作用而言，抗生素水解實驗表明由質粒介導的
超廣譜!#內酰胺酶（;3DH7）對頭孢哌酮的平均水解率為*!第一文庫網F%I，應用酶抑制劑后頭孢哌酮平均水解率舒巴坦組下降至)J，(I，克拉維酸組下降至
他唑巴坦組下降至$JF%I。用!檢驗統(tǒng)計$%FJI，
表明：所有酶抑制劑組和單純頭孢哌酮組之間"值均小于"#"$差異有統(tǒng)計學意義，各酶抑制劑組之間舒巴坦組與他唑巴坦組之間"值小于"#"J差異有統(tǒng)計學意義，而舒巴坦與克拉維酸、克拉維酸與他唑巴坦組之間"值大于"#"J差異無統(tǒng)計學意義。結合水解率均數(shù)比較，故抑制水解效果他唑巴坦K克拉維酸K舒巴坦。
當前;3DH7是對新一代!#內酰胺類抗生素耐藥的主要原因，;3DH7的出現(xiàn)給臨床抗感染治療帶來眾多問題：死亡率增高、住院時間延長、治療經費上升、醫(yī)生的治療選擇越來越少等等隨著新型抗生素的臨床應用增多，更加需要對這些抗生素與;3LDH7之間的關系進行研究F本實驗采用M???H3承認的方法檢測產;3DH7細菌，在此基礎上進一步探討各類抗生素、酶抑制劑等和產;3DH7細菌的相互作用關系，以期對臨床預防、治療產;3DH7細菌及合理應用抗生素提出指導。
表$(種抗生素及其與內酰胺酶抑制劑復合制劑
對產;3DH7細菌體抗菌外活性
抗生素氨芐西林哌拉西林頭孢哌酮阿莫西林替卡西林美洛西林
氨芐西林9舒巴坦哌拉西林9他唑巴坦頭孢哌酮9舒巴坦阿莫西林9克拉維酸替卡西林9克拉維酸美洛西林9舒巴坦
敏感率（I）""""""$JF*(J!FJ(J(F)))FJ()FJ($NF%)
中介率（I）"NFN%)F*(")FJ&)"F!!JFN**!FN&*$F$)!!F)&J!FN(N%FJ)
耐藥率（I）$""%)F)=%NFJ!$""%NF*)N%FN*&F&)F(()F(((*F$(*!F(&)FJ(
從實驗的結果可以發(fā)現(xiàn)，產;3DH7細菌青霉素類及三代頭孢菌素類耐藥率均較高。對青霉素類及三代頭孢菌素類耐藥率約為N"I’$""I，青霉素
萬方數(shù)據(jù)作者單位：J$"$N"
廣州，廣東省廣州荔灣醫(yī)院
?(=/?中國血液凈化*&&:年9月第*卷第9期;>57I%IE3CD7163M#633JUCD5M541G537，"IQGIONID=9，*&&:，T36’*，A3’9
類及三代頭孢菌素類和酶抑制劑的合劑對產!"#$%
細菌的效果均較未加酶抑制劑的效果好，各抗生素與其酶抑制劑合劑之間比較它們之間的耐藥率!值均小于&’&(差異有統(tǒng)計學意義，這和文獻報道的結果一致。其中舒譜深和他唑西林表現(xiàn)出較高的敏感率，達到(&)以上，而耐藥率僅為*’++)。
在臨床應用中他唑巴坦和氨芐西林組成的制劑舒氨新（優(yōu)利新）可使氨芐西林對腸道,-桿菌的
且對耐藥菌株作用(&)抑制率提高到+&)./&)，
尤其明顯。他唑新（特治星，是哌拉西林0123456657）與他唑巴坦組成的復方制劑，能增強對一般,-桿
菌的活性，但不能提高對綠膿桿菌的活性。他唑新用于臨床治療下呼吸道感染有效率可達到/8’()
泌尿道感染有效率9(’8)，皮膚軟組織感.9+)，
染的有效率8().9:)，腹腔感染有效率9*’8)，
細菌清除率8+).9()。比較、舒巴坦和他唑巴坦與哌拉西林聯(lián)合制劑的作用，他唑巴坦明顯好于前兩者。這是因為他唑巴坦的抑酶作用與舒巴坦和克拉維酸相似但較強。
結果
綜上所述，由于他唑巴坦化學結構的特
點，對質粒介導的!-內酰胺酶和染色體介導的效果優(yōu)于克拉維酸和舒巴;61%%
坦。所以當前臨床應用中選用他唑巴坦作為!-內酰胺酶制抑菌效果更佳。
細菌耐藥性逐年增加，且產!"#$%細菌
對青霉素、頭孢菌素類耐藥率較高，并對不同類抗菌素有多重耐藥性。在采取有效措施治療攜帶該類酶
討論
的細菌的同時必須施行有效的預防策略。首先，必須嚴格無菌及消毒制度，洗手不僅能夠預防各種耐藥細菌的暴發(fā)流行，而且能夠有效地減少耐藥質粒的傳播；其次，合理應用抗生素是減緩耐藥性產生的根本因素，包括："盡量減少錯用及濫用抗生素；#做好患者教育，因為有的患者不按規(guī)定服藥造成感染的細菌不能完全清除，未被殺死的細菌將對該種抗生素產生抵抗力；不要長期及單$改變用藥策略，
一使用某種抗生素以減少耐藥性的產生。同時我們應不斷對細菌的耐藥情況進行監(jiān)測、深入耐藥機制的研究及對耐藥性菌株的檢測方法加以改進，這對指導臨床正確選擇抗生素以達到有效治療及減少耐藥性產生至關重要。
參
=
考文獻
李家泰，汪復主編’中國細菌耐藥與抗感染化療研究進展’張政，王賀，許淑珍’((:株腸球菌藥敏結果分析’北京：中華醫(yī)學音像出版社，(+-(8
*:
胡麗華，周建英，吳佳麗，等’超廣譜!-內酰胺酶分子流行病學研究’中華檢驗醫(yī)學雜志，（(）：*&&*，*(*/=-*/:
">571?1@1A，BCD1E，F(xiàn)1%>5G1H，IG16’#14GID5363?541617J46575416IKL16C1G5373MG123N14G1OPQ5QID14566575757MI4G53C%J5%I1%I%57%CD?5416M5I6J［E］（*）：’EQ7E
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（R）：?I7G%;>IO3G>ID，=9/9，::=9+R-=9+9
（收稿日期：*&&:-&8-=&）
（本文編輯：甘良英）
（上接第(=+頁）
在止住血流的同時，能夠感覺到動脈波動為宜；時間不宜過長，一般十至二十分鐘。
透析結束，消毒機器，未及時發(fā)現(xiàn)消毒R’原因：
液已使用完畢。后果：使機器在沒有消毒液的情況下進行“消毒”。預防：機器消毒前，先查看消毒液的劑量，再確認消毒。同時設置專人管理，定期檢查。
對操作中的失誤進行糾正和預防是重要的，但更重要的是要建立嚴格的管理制度，包括科學的操作規(guī)程，并通過檢查和監(jiān)督，確保各項規(guī)章制度有效地實施。才能從根本上減少以至杜絕失誤的發(fā)生。
（收稿日期：*&&:-&+-*+）
（本文編輯：蘇華）
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萬方數(shù)據(jù)
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