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大腸癌應(yīng)用生物治療的展望
論文摘要:惡性腫瘤的生物治療經(jīng)歷了一個(gè)漫長而又令人失望的曲折過程,它是指通過宿主自身免疫機(jī)制的作用或給予動(dòng)物的物質(zhì)來達(dá)到抗腫瘤的目的,已被列為除手術(shù)、放療、化療之后第四種治療惡性腫瘤新的重要手段,雖然有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認(rèn)為某些惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療,但從整體而言,實(shí)體瘤的生物治療尚處于探索和試驗(yàn)階段,療效還不理想,有許多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿。本文就大腸癌對(duì)當(dāng)前常用的幾種生物治療,包括干擾素、白介素(IL-α)和單克隆抗體導(dǎo)向治療等逐一進(jìn)行扼要的介紹和評(píng)述。正文:惡性腫瘤的生物治療經(jīng)歷了一個(gè)漫長而又令人失望的曲折過程:早期,人們試圖通過刺激機(jī)體的免疫功能來達(dá)到其抵抗腫瘤的目的,故稱為免疫治療。隨著對(duì)腫瘤免疫學(xué)的了解,以及重新組合技術(shù)的發(fā)展,出現(xiàn)了不少新的療法,其內(nèi)涵也就更廣泛,因而統(tǒng)稱為生物治療。并被認(rèn)為可列為除手術(shù)、放療、化療之后,第四種治療惡性腫瘤新的重要手段。生物治療是指通過宿主自身免疫機(jī)制的作用或給予動(dòng)物的物質(zhì)來達(dá)到抗腫瘤的目的。由于越來越多地采用這種治療方法,使人們對(duì)宿主防癌機(jī)制有了更深入的了解,加上技術(shù)上的發(fā)展,使得有足夠多的淋巴因子被用于臨床病例。然而從整個(gè)生物治療領(lǐng)域的發(fā)展來看,它還處于相當(dāng)早期的階段。雖然,已有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認(rèn)為某些惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療,但其治療范圍和現(xiàn)有的醫(yī)療設(shè)備都尚待開發(fā)和提高,同時(shí)也還有許多未能解決的難題需予研究和探索。從整體而言,實(shí)體瘤的生物治療尚處于試驗(yàn)和探索階段,療效還不理想,因?yàn)橛性S多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿,現(xiàn)就當(dāng)前幾種常用的生物治療在大腸癌中的應(yīng)用及其展望作一簡介。1、干擾素(IFN)干擾素對(duì)各種腫瘤具有抗腫瘤作用,包括毛發(fā)細(xì)中國實(shí)用外科雜志1996年(第16卷)第10期胞白血病(HCL)、慢性髓性白血病(CML)、表皮T細(xì)胞淋巴瘤和Kaposi肉瘤。白血病和淋巴瘤是最敏感的腫瘤.單獨(dú)應(yīng)用干擾素或與化療聯(lián)合應(yīng)用其療效均極明顯。然而在有些實(shí)體瘤,尤其是黑色素瘤和腎細(xì)胞癌中亦可看到有長期效應(yīng)和疾病穩(wěn)定>12個(gè)月的結(jié)果。但在其它實(shí)體瘤如結(jié)腸癌、乳房癌、肺癌、骨肉瘤中單獨(dú)用干擾素的效應(yīng)小于10%。最近,Walder等和Grem等相繼報(bào)道在進(jìn)展期結(jié)直腸癌病例中,當(dāng)干擾素與5-FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可增強(qiáng)5-FU的抗癌效應(yīng)。Ragnhammer的報(bào)道還同樣顯示聯(lián)合應(yīng)用才5-FU和干擾素治療結(jié)直腸癌可獲得較好的效應(yīng),尤其對(duì)以往未經(jīng)任何治療的病人,其有效率明顯提高,可達(dá)64%,而且毒副反應(yīng)輕微且可逆,并認(rèn)為治療方便、花費(fèi)又低。這些報(bào)道都認(rèn)為5-FU和干擾素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)進(jìn)展期結(jié)直腸癌具有較為顯著的治療效果。當(dāng)然,在應(yīng)用這兩種藥物時(shí),給藥劑量、用藥強(qiáng)度、輸注速度和時(shí)間控制都對(duì)藥物抗腫瘤的活性起著作用,因此是需要認(rèn)真對(duì)待,加以解決的問題。換言之,如何通過良好的聯(lián)合來達(dá)到最佳的效果,尚有待人們進(jìn)一步探索和實(shí)現(xiàn)。2白細(xì)胞介素一2(IL-2) IL-2是由激活的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子,對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能具有重要地位。IL-2的主要作用是激活T淋巴細(xì)胞;刺激單核細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞;輔助B淋巴細(xì)胞生長和分化并誘發(fā)釋放淋巴因子。許多基礎(chǔ)和臨床研究已證明:IL-2對(duì)某些惡性腫瘤治療有一定的應(yīng)用價(jià)值。例如:IL-2與LAK細(xì)胞聯(lián)合用于臨床治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎細(xì)胞癌。IL-2與化療聯(lián)合應(yīng)用的療效更顯著,目前已進(jìn)入臨床研究。鑒于IL-2在T細(xì)胞激活和增生中的重要地位和它在免疫反應(yīng)中所扮演的關(guān)鍵性角色,它可能是任何治療癌腫的成功的免疫療法的主角。作為輔助治療,IL-2可能對(duì)絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤有效。但在取得實(shí)質(zhì)性效益前,尚需進(jìn)一步了解它在調(diào)節(jié)腫瘤消退中的機(jī)理和判斷治療效應(yīng)的指標(biāo),還需要做許多臨床研究,目前尚無成熟的經(jīng)驗(yàn)。在臨床應(yīng)用IL-2的時(shí)候,更需注意它可引起幾種全身性劑量限制的副作用,最常見的是血小板減少癥,其次有[1] [2] [3]
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