臨床研究設(shè)計(jì)的基本原則（上）

[關(guān)鍵詞] 臨床 研究設(shè)計(jì) 原則

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一、對(duì)照的原則（一）對(duì)照的概念和意義 對(duì)照指的是在調(diào)查研究或?qū)嶒?yàn)研究的過程中，確立可供相互比較的組別。 “沒有比較就沒有鑒別”，這是唯物辨證法認(rèn)識(shí)事物的基本法則。疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后往往不是單因素作用的后果，而是受著許多因素的影響，如氣候、飲食、社會(huì)狀況、個(gè)體稟賦、心理活動(dòng)等，不同疾病也有其不同的自然進(jìn)程和預(yù)后。不少疾病如感冒、潰瘍病、早期高血壓、紅班狼瘡等有自愈或自行緩解的傾向。如果不通過對(duì)照，對(duì)非處理因素加以控制，則難以識(shí)別研究過程中有關(guān)因素對(duì)于疾病的發(fā)生或結(jié)局的影響作用，這樣就大大降低了研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。在評(píng)價(jià)藥物療效的臨床試驗(yàn)中，不設(shè)立對(duì)照組所帶來的缺陷尤其顯而易見。例如黃疸的消退、支氣管哮喘的緩解，紅班狼瘡的緩解究竟是其它的因素影響的結(jié)果，或者疾病自身的表現(xiàn)，抑或藥物的治療效應(yīng)，沒有對(duì)照，無從得出結(jié)論。 對(duì)照的主要作用正是鑒別處理因素、非處理因素的差異，從而確認(rèn)處理因素的真實(shí)效應(yīng)。合理的均衡的對(duì)照可使組間的非研究性措施處于相等狀態(tài)，使組間的基線特征具有均衡性或可比性，從而提高了結(jié)論的真實(shí)性。 必須強(qiáng)調(diào)，均衡是十分重要的。沒有對(duì)照，難以比較、鑒別；而有了對(duì)照，但不是均衡，就失去對(duì)照的意義。我們以后將要談到的對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，也是以對(duì)照的均衡為前提的。（二）對(duì)照的方法１、 空白對(duì)照 指在對(duì)照組不加任何處理的“空白”條件下進(jìn)行觀察、研究。如動(dòng)物中的誘癌試驗(yàn)，需設(shè)立與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物種屬、窩別、性別、體重均相同的空白對(duì)照組，以排除動(dòng)物本身可能自然患癌的影響。在觀察某種新免疫制劑對(duì)某種傳染病的預(yù)防效果時(shí)，采取免疫組與空白組的對(duì)比觀察，比較兩組的血清學(xué)和流行病學(xué)的效果，這樣才能真正說明這種免疫制劑的作用。２、 實(shí)驗(yàn)對(duì)照 指在一定實(shí)驗(yàn)條件下所進(jìn)行的觀察、對(duì)比。例如觀察中藥霧化吸入劑對(duì)于支氣管哮喘的作用，為了排除單純霧化作用的效應(yīng)，應(yīng)該設(shè)立包括不加中藥的霧化吸入組（如水液霧化吸入）。臨床試驗(yàn)中的復(fù)合對(duì)照屬于實(shí)驗(yàn)對(duì)照的范圍。３、 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 以正常值或標(biāo)準(zhǔn)值作為對(duì)照，以及在所謂標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行觀察的對(duì)照。研究藥物的療效時(shí)，可以公認(rèn)的常規(guī)有效療法作為對(duì)照。 “標(biāo)準(zhǔn)”的建立，或療效的“公認(rèn)”是一個(gè)較為復(fù)雜的問題。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照的研究，在進(jìn)行結(jié)論推導(dǎo)時(shí)要特別慎重。４、 自身對(duì)照 如用藥前后的自身對(duì)比觀察；或是對(duì)照與實(shí)驗(yàn)在同一對(duì)象身上進(jìn)行，例如身體對(duì)稱部位的比較觀察或同一對(duì)？在觀察的不同時(shí)期接受不同的療法，然后比較它們的差異，這種方法也稱為自身交叉對(duì)照。自身對(duì)照或自身交叉對(duì)照的應(yīng)用受一定條件的限制，結(jié)論的推導(dǎo)也應(yīng)慎重。５、 相互對(duì)照 各實(shí)驗(yàn)相互為對(duì)照。如中醫(yī)各種不同證候的對(duì)照；中藥組、西藥組、中西藥結(jié)合組治療急性心梗的對(duì)照等。 兩組或多組在同一時(shí)間的比較、觀察也稱平行對(duì)照。６、 配對(duì)對(duì)照 根據(jù)研究目的，把對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果（或效應(yīng)指標(biāo)）有影響的有關(guān)條件（如年齡、性別、病情、病程等）相近似的研究對(duì)象配成對(duì)子，再把每一對(duì)子中的研究對(duì)象隨機(jī)地分配到各比較組中去。在臨床試驗(yàn)中，如果實(shí)施隨機(jī)雙盲對(duì)照，配對(duì)對(duì)照的使用常受到限制。病例-對(duì)照研究 ，常要求病例組與對(duì)照組的個(gè)體按一定條件（可能的混雜因素）進(jìn)行配比，也稱配對(duì)對(duì)照。７、 歷史對(duì)照 又稱文獻(xiàn)對(duì)照或[1] [2] [3] [4] [5]