成纖維細(xì)胞生長因子信號分子的結(jié)構(gòu)和功能

早期研究使用的成纖維細(xì)胞生長因子（FGFs）主要來自牛腦和腦垂體的提取液，是大約150 個氨基酸結(jié)構(gòu)的酸性或堿性成纖維細(xì)胞生長因子（aFGF：FGF1或bFGF：FGF2）。其后分離的 癌基因產(chǎn)物的細(xì)胞增殖因子與上述FGFs結(jié)構(gòu)類似，也被分類在FGFs家族，并依次命名為FGF3 ~9〔1〕。目前已發(fā)現(xiàn)23種 FGFs�，F(xiàn)主要就多能FGFs結(jié)構(gòu)和相關(guān)功能機制 的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。?

1 發(fā)現(xiàn)和鑒定新的FGFs結(jié)構(gòu)?

　　FGFs作為細(xì)胞間信號分子在胚胎發(fā)生和分化過程中起重要作用。FGFs 是由約150~200氨基酸 組成的多肽，相互之間的氨基酸序列有20%~50%是相同的〔2,3〕。其中心區(qū)域有大約 120個氨基酸序列存在高度的同源性（30%~70%）。利用該區(qū)域的同源性，以人、小鼠或大鼠 cDNA 和基因組DNA為模板、采用同源序列PCR法進(jìn)行新 FGFs基因檢測。當(dāng)然 ，還可以采用T7噬菌體?cDNA顯示法鑒定新FGFs。FGFs受體(FGFRs)是典型的膜結(jié)合酪氨 酸激酶型受體。將FGFRs的胞外結(jié)構(gòu)域在桿狀病毒群（baculovirus） 表達(dá)株表達(dá)，制成重組的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域（可溶性 FGF受體）。進(jìn)而利用可溶性 FGFRs與配體 結(jié)合的特性，通過T7噬菌體 cDNA顯示法對互補cDNA 文庫進(jìn)行篩選。?

　　通過同源序列PCR法，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了6種新的FGFs基因（ FGF10、 FGF16、FGF17、FGF18、 FGF20、FG F21）〔4〕。雖然T7 噬菌體 cDNA顯示法能獲得較多的陽性克隆，但不能確認(rèn) 是新發(fā) 現(xiàn)的 FGFs。隨著人類基因組結(jié)構(gòu)的解析及其DNA 數(shù)據(jù)庫被公開，通過基因檢索進(jìn)而又發(fā)現(xiàn)3 種新的FGFs基因（FGF19、FGF22、FGF23）〔5,6〕，并發(fā)現(xiàn)FGF-22 mRNA 選擇性表達(dá)于皮膚毛囊的內(nèi)毛根鞘〔7〕。加上在探索視網(wǎng)膜特異性 表達(dá)基因的過程中所發(fā)現(xiàn)的4種新的FGFs基因（即FGF11、FGF12、FGF13和FGF14）〔1 〕，以及McWhirt er等〔8〕在探索嵌合體同源結(jié)構(gòu)域癌蛋白（chimeric homeodomain oncoprotein）E 2A-Pbx1 下游目標(biāo)過程中發(fā)現(xiàn)的FGF15，迄今共鑒定出23種人或鼠FGFs。但是 人FGF15和小鼠FGF19尚未被證實。 人FGF19與小鼠FGF15顯示很高的同源性（約50%），且這兩種基因都跟FGF3、 FGF4 基因的染色體鄰接〔3〕，由此推斷人FGF19是小鼠FGF15的相同體。由于人與小 鼠其他FGFs結(jié)構(gòu)之間的同源性達(dá)90%以上，因而除非FGF15和 FGF19 在進(jìn)化過程中意外地發(fā)

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