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內(nèi)皮素受體拮抗劑對腦血管痙攣的治療作用
[關(guān)鍵詞] 內(nèi)皮素；內(nèi)皮素受體；拮抗劑；腦血管痙攣
摘要 內(nèi)皮素受體介導(dǎo)了內(nèi)皮素在蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣時(shí)的血管舒縮功能
，內(nèi)皮素受體拮抗劑在腦血管痙攣中的作用日益受到重視。文章就內(nèi)皮素受體拮抗
劑對腦血管痙攣的預(yù)防和治療作用作了介紹。?
腦血管痙攣(CVS)是蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)最常見的高危并發(fā)癥之一，是SAH患者致
殘和致死的重要原因[1]。許多資料表明，內(nèi)皮素(ET)參與了SAH后CVS和遲發(fā)性腦
缺血的病理生理過程，而這一過程是通過兩種ET受體(ET receptor, ET-R)介導(dǎo)的
[1，2]。近年來，對ET-R拮抗劑在CVS預(yù)防和治療中的作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)和臨床研究
，取得了一定的療效。?
1 ET-R拮抗劑的分類
自1991年首次發(fā)現(xiàn)ET-R以來，多種ET-R拮抗劑已在多種SAH模型中和SAH患者中顯示
出逆轉(zhuǎn)CVS的作用。按與ETA-R和ETB-R親和力的不同，ET-R可分為：(1)選擇性ETA
-R拮抗劑，其對ETA-R的選擇性較ETB-R 高103~104倍，包括BQ-123、BQ-485、TA-
0201和TBC11251等；(2)選擇性ETB-R拮抗劑，包括BQ-788和RES-701-1等；(3)混合
性ET-R拮抗劑，包括Bosentan和TAK-044等，它們既能阻斷ETA-R，又能阻斷ETB-R
[3]。研究最多的是BQ系列和FR139317，但對Bosentan和TBC系列的研究正逐步成為
熱點(diǎn)。
2 ET-R拮抗劑對CVS的預(yù)防作用
SAH前應(yīng)用ET-R拮抗劑，使SAH后CVS減輕甚至不發(fā)生，則稱為ET-R拮抗劑對CVS的預(yù)
防作用。1994年Itoh等[4]較早證明了ETA-R拮抗劑BQ-123對CVS的預(yù)防作用。他先
用微滲透泵向狗腦池內(nèi)持續(xù)給藥，小劑量組1×10 -6mol/d，大劑量組5×10-6mol
/d，2 d后建立二次出血SAH模型，7 d后發(fā)現(xiàn)空白對照組基底動脈直徑縮小到原來
的(70.4±4.6)%，小劑量組(79.3±6.6)%，大劑量組縮小到原來的(97.6±7.8)%，
幾乎完全防止了血管痙攣。這表明BQ-123對CVS的預(yù)防作用呈劑量依賴性。Clozel
等[5]用大鼠單出血SAH模型也證明，腦池內(nèi)給予?BQ-123?可以完全防止SAH后60
~120 min腦血流的減少，而靜脈給藥無此作用，說明作為一種環(huán)狀多肽，BQ-123不
能透過血腦屏障。 ?
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]
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