心血管一氧化氮異常及中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展

[關(guān)鍵詞] 一氧化氮異常 

    1980年美國(guó)Furochgott等人發(fā)現(xiàn)兔血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生一種導(dǎo)致血管平滑肌松

弛的物質(zhì) ，并確認(rèn)這種物質(zhì)為[CM(17]內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子(endothelium[CM)]

 derived relaxing factor, EDRF)。19 87年P(guān)almer等證明內(nèi)皮釋放的一氧化氮(

NO)可以解釋EDRF的生物學(xué)作用，并認(rèn)為?EDRF?與 NO是等同之物。 隨后各國(guó)學(xué)

者對(duì)NO進(jìn)行了廣泛而深入的研究，發(fā)現(xiàn)NO的代謝異常與心血管疾病關(guān)系密切,其 參

與了動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和冠心病的發(fā)生、發(fā)展〔１-3〕?本文主要就NO與冠心病關(guān)

系的研究進(jìn)展作一綜述。?

1.NO的生理作用機(jī)制?

1.1NO對(duì)冠狀動(dòng)脈(冠脈)血流的調(diào)節(jié)：生理狀態(tài)下，調(diào)節(jié)冠脈收縮與舒張 的物質(zhì)處

在動(dòng)態(tài)平衡中 ，以維持正常的心肌供血。NO是維持冠脈舒張反應(yīng)的重要物質(zhì)，冠

脈內(nèi)一定量的NO的自發(fā)釋 放 ，既能拮抗α-腎上腺素能神經(jīng)的縮血管反應(yīng)，又參

與β2-腎上腺素能神經(jīng)的擴(kuò)血管作用， 以維持較低的冠脈張力，對(duì)動(dòng)物基礎(chǔ)冠脈

血流量無(wú)明顯影響〔4，5〕。

Lefroy等〔6〕首次向人左冠脈內(nèi)注射NO合成抑制劑NG-單甲基-左旋精氨酸（NG-m

onomethyl-L-arginine， L-NMMA），觀察抑制NO合成對(duì)冠脈的影響。結(jié)果冠脈近

段的血管無(wú)明顯變化，遠(yuǎn)段血管口徑 縮小，冠脈血流量減少，表明人體冠脈遠(yuǎn)段

血管和阻力血管可釋放一定量的NO，參與基礎(chǔ)冠 脈血流量的調(diào)節(jié)。?

1.2NO對(duì)血管的生理作用：血管組織中NO重要的生理作用在于它改變血 管的基礎(chǔ)張

力， 調(diào)節(jié)血壓和組織血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，維持血流暢通。經(jīng)

研究發(fā)現(xiàn)，血液中的乙酰膽堿(ACh)、緩激肽，以及血小板釋放的5-羥色胺、 凝血

酶原、A DP等活性物質(zhì)均是通過L-精氨酸-一氧化氮途徑(L-Arg -NO)而發(fā)揮擴(kuò)血管

作用的。它們與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的受體結(jié)合后，激活膜內(nèi)的Gi蛋白，從而激活NO合

酶（nitric oxide synthase，NOS），作用于 L-Arg，生成NO；然后NO透過細(xì)胞膜

滲入血 管平滑肌細(xì)胞（smooth muscle cell,SMC)，激活其鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)

胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cG MP)濃度，最終影響SMC膜上的Ca2+-Na+通道的活性，使胞內(nèi)C

a2+升高，引起血管舒張〔７〕。NO還調(diào) 節(jié)內(nèi)皮素（ＥＴ）的生理作用，ＥＴ除作

用于SMC膜上的ETA受體 而引起 血管收縮外，同時(shí)還作用于內(nèi)皮細(xì)胞上的ETB受體

，刺激NOS，增加NO的產(chǎn)量，從而負(fù)反饋地 抑制其作用〔７，８〕。?

2.ＮＯ的病理生理研究?

2.1NO與AS：研究表明，NO通過影響白細(xì)胞粘附分子CD11、CD1

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