內(nèi)洋地黃素與腦血管疾病
[關(guān)鍵詞] 內(nèi)洋地黃素;腦血管疾。坏馗咝量贵w
摘要 內(nèi)洋地黃素是一種具有洋地黃樣生物活性的因子,是鈉泵抑制劑和洋地黃受
體的內(nèi)源性介質(zhì),主要分布于下丘腦和腎上腺,具有利尿利鈉、縮血管和強心作用
。近年來的研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)洋地黃素與腦血管疾病關(guān)系密切,血清和腦脊液中內(nèi)洋地
黃素的水平與腦血管痙攣、意識改變、腦出血和腦缺血程度呈正相關(guān)。地高辛抗體
通過拮抗內(nèi)洋地黃素的生物活性,對防治缺血性腦損傷可能具有重要的潛在價值。
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內(nèi)洋地黃素又稱內(nèi)源性地高辛樣物質(zhì)(endogenous digitalis-like substance, E
DLS)、內(nèi)源性地高辛樣因子(endogenous digitalis-like factor, EDLF)或內(nèi)源性
哇巴因樣物質(zhì)(endogenous ouabain-like substance, EOLS),是體內(nèi)產(chǎn)生和分泌
的一種具有洋地黃樣生物活性的物質(zhì),主要分布于下丘腦和腎上腺,具有利尿利鈉
、縮血管和強心作用。研究證明,細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶的α-亞基是洋地黃的受體
,內(nèi)洋地黃素是洋地黃受體的內(nèi)源性介質(zhì),能顯著抑制Na+,K+-ATP酶活性。近年來
的研究發(fā)現(xiàn),患有腦血管疾病的人和動物,體內(nèi)內(nèi)洋地黃素的水平發(fā)生改變,其含
量變化與腦血管痙攣和意識改變程度相關(guān)。本文對內(nèi)洋地黃素的生理作用及其與腦
血管病的關(guān)系作一介紹,并探討其拮抗劑可能在腦血管疾病中的應(yīng)用前景。?
1 內(nèi)洋地黃素的分泌與生物學(xué)活性?
內(nèi)洋地黃素在體內(nèi)分布廣泛,存在于腦、心、肝、肺、腎、肌肉、腎上腺和胎盤等
多種組織,以及腦脊液、血漿和尿液中。大鼠下丘腦含量最高,約為(101±13) p
g/mg,心臟含量為(52±7) fmol/pg,豚鼠心臟含量最豐富,紅細(xì)胞內(nèi)也含有。其
產(chǎn)生的部位尚未最后肯定,一般認(rèn)為主要是下丘腦。Takabashi等[1]用地高辛抗體
免疫組化方法證明,內(nèi)洋地黃素主要存在于下丘腦的室旁核和視上核。Yamada等[
2]發(fā)現(xiàn),含內(nèi)洋地黃素的神經(jīng)元主要位于室旁核和視上核的神經(jīng)核團(tuán)及其副神經(jīng)核
團(tuán)內(nèi),一部分神經(jīng)元分散于下丘腦的其他區(qū)域。另外,腎上腺也能產(chǎn)生一定量的內(nèi)
洋地黃素。?
一般
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